SARS-CoV-2 (µ-IMAGE) vaccines: mRNA-1273 (moderna), Ad5 (CanSinoBio, NantKwest/ImmunityBio), ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford university). – Other remedies: S309 (antibody), hydroxychloroquin (Malaria-medicament), fluvoxamin (Antidepressivum), famotidine(heartburn


SARS-CoV-2 (µ-IMAGE) vaccines: mRNA-1273 (moderna), Ad5 (CanSinoBio, NantKwest/ImmunityBio), ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford university). – Other remedies: S309 (antibody), hydroxychloroquin (Malaria-medicament), fluvoxamin (Antidepressivum), famotidine(heartburn
14th July: The candidate vaccine mRNA-1273 encodes the stabilized prefusion SARS-CoV-2 spike protein. mRNA-1273 is manufactured by Moderna, encodes the S-2P antigen, consisting of the SARS-CoV-2 glycoprotein with a transmembrane anchor and an intact S1–S2 cleavage site.
1st June:
Operation Warp Speed selects billionaire scientist’s COVID-19 vaccine for monkey tests By Jon Cohen
The race for a COVID-19 vaccine has a dark horse entrant. Billionaire scientist and businessman Patrick Soon-Shiong announced in a 27 May investor call and press release that an experimental vaccine being developed by two of his companies is on the short list of 14 candidates being evaluated by Operation Warp Speed, the Trump administration’s push to deliver 300 million doses of safe and effective COVID-19 vaccines by January 2021.
Although the Department of Health and Human Services (HHS) has so far announced financial backing for five other vaccine candidates, including from Moderna, Johnson & Johnson, and AstraZeneca, it has not publicly said a word about Soon-Shiong’s vaccine. Nor has HHS committed any money to the effort so far, Soon-Shiong acknowledges, although he says Warp Speed is arranging monkey tests of the vaccine by a federal lab. “We’re not confirming anyone’s involvement in the initial group [of vaccines] unless a company is bound by fiduciary requirements to report contractual agreements,” says Michael Caputo, an HHS spokesperson for Warp Speed.
Soon-Shiong’s companies, the publicly traded NantKwest and the privately held ImmunityBio, have not published any data on their vaccine, which takes an unusual approach to stimulating an immune response against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. According to a 27 May version of a COVID-19 vaccine table regularly updated by the World Health Organization (WHO), 125 candidates are in development—and the NantKwest/ImmunityBio candidate is not among them. “We’ve been stealth,” Soon-Shiong says, explaining that until the investor call he tried to avoid attention for the vaccine candidate because of widespread assertions that he oversells his projects.

Soon-Shiong says after he and his team made a Zoom presentation to HHS on 9 April, they were invited to submit a full proposal and told that their vaccine would be among the candidates that Warp Speed assesses in head-to-head monkey studies. Soon-Shiong says he likes the idea of taking part in a careful comparison, and he also wants the government’s support to help produce what he projects could be more than 1 billion doses of the vaccine by the end of 2021.

Soon-Shiong, owner of The Los Angeles Times newspaper and a part owner of the Los Angeles Lakers basketball team, has drawn extensive media coverage for his ambitious goals, such as wanting to “create a revolution” in cancer treatment through NantWorks, the umbrella of NantKwest and eight other companies. But he has also received sharp criticisms—including in STAT and Forbes—for not delivering on those promises and repackaging what others see as conventional wisdom. His COVID-19 vaccine project does, however, have unique features.

As with three other candidates on the WHO list, the NantKwest/ImmunityBio vaccine uses an adenovirus designated Ad5—one of a large family of viruses that cause some common colds—engineered to hold a gene for “spike,” the surface protein of SARS-CoV-2. This engineered Ad5 aims to infect cells, shuttling the spike gene into them. When the cells manufacture spike, it should trigger the production of antibodies against the virus and potentially other protective immune responses.

A drawback of Ad5 as a vaccine vector is that the virus has already spread widely through many populations. If people have preexisting Ad5 immunity, it can knock out the vector before it has a chance to infect cells and produce SARS-CoV-2 proteins. To counter that problem, an ImmunityBio subsidiary modified Ad5 by deleting several of its genes in an attempt to make it less visible to the immune system.

In another novel feature, Soon-Shiong’s group uses this altered Ad5 to deliver a second SARS-CoV-2 gene, for the nucleocapsid protein the virus uses to package its RNA. The researchers hope the nucleocapsid protein will boost what are known as T helper cells, which can supercharge the B cells that make antibodies.

Soon-Shiong contends that the second protein also strengthens the immune response to the key part of spike: the receptor-binding domain (RBD) that initiates the infection of human cells.

In SARS-CoV-2 and other coronaviruses, spike studs the surface of the virus in three-leaf clovers of sorts called trimers. Structural biologists have shown these trimers typically have two RBDs facing down and only one turned up, making it most visible to the immune system. Soon-Shiong says the nucleocapsid in the vaccine preparation somehow interacts with spike and “pushes RBD out and probably exposes the downs into more up positions.” Data from preliminary studies in test tubes and mice, which Soon-Shiong shared at the investor meeting, suggest the strategy elicits a stronger immune response, he says.

Florian Krammer, whose lab at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai studies different COVID-19 vaccines in mice, says “adding the nucleocapsid is probably not a bad idea,” but he notes that spike itself can stimulate T cells. He also says three upfacing RBDs may be overkill. “I’m not sure if the up confirmation is making a huge difference,” Krammer says.

Andrew Ward, a structural biologist at Scripps Research whose lab has helped characterize spike on several coronaviruses, also questions whether RBDs in actual viruses really are arranged in the one up-two down configuration. The idea may reflect sampling bias, he says. Structural biologists select from a population of spike proteins in a solution, and one up-two down are the easiest ones for them to characterize. “You’re selecting for things that are most well behaved,” Ward says. “People are taking a huge leap from those structures.”

Some researchers also worry about the Ad5 vector itself because of bad results in a 2007 trial of an HIV vaccine made with the vector, in which more vaccinated people became infected than those who received a placebo shot. Many immunologists suspect the Ad5 led to an especially large increase in CD4 T cells, the favorite target of HIV. Conceivably, any COVID-19 vaccine that uses the Ad5 vector could increase the risk of HIV infection. Soon-Shiong says his vaccine’s modified Ad5 won’t cause this problem, although his companies have yet to publish evidence to support that.

Soon-Shiong says his companies signed an agreement with HHS on Friday for the monkey study’s protocol and hope to receive approval from the Food and Drug Administration to begin an initial safety trial in humans in June. Warp Speed has said it plans to whittle down the 14 candidates from its initial selection to about eight for early stage human trials. “We will inform the public very soon about the candidates that make the first cut,” Caputo says. Although Soon-Shiong hopes to win the substantial backing the government has provided to other vaccinemakers, he assures that, whatever happens, his companies will continue to pursue the project “with gusto.”
Posted in: HealthCoronavirus, doi:10.1126/science.abd0737

Chinese COVID-19 vaccine appears safe in early human trial: CanSino Bio’s Ad5-nCoV triggers immune response Salome Phelamei May 23, 2020
A potential coronavirus vaccine developed by China’s CanSino Biologics appeared safe and triggered an immune response in healthy adults. The Ad5-nCoV COVID-19 vaccine is currently in phase 2 clinical trial.
CanSino Biologics’coronavirus vaccine appears safe, generates immune response in early trial (image credit: CanSinoBio)
Early trial shows CanSino Biologics’ COVID-19 vaccine generates an immune responseThe Ad5 vectored COVID-19 vaccine was tolerated in healthy adults in all three dose groupsThe novel coronavirus pandemic has now killed at least 332,870 people across the world
Chinese researchers on Friday said that a potential coronavirus vaccine developed by the CanSino Biologics appeared safe and triggered an immune response in healthy adults enrolled in a phase 1 trial. Results from the early clinical trial showed suggested that the experimental COVID-19 vaccine, called Ad5-nCoV, could help train the body to recognise and resist infection by the new SARS-CoV-2 virus.

The study, published in the journal The Lancet, involved 108 participants (aged 18-60 years) who didn’t have coronavirus infection and was conducted in Wuhan, Hubei province, which was the centre of the COVID-19 epidemic. The recombinant adenovirus type-5 (Ad5) vectored COVID-19 vaccine is tolerable and immunogenic at 28 days post-vaccination, said the researchers.

What is Ad5-nCoV vaccine and how does it work against COVID-19?
Ad5-nCoV, was the first vaccine for COVID-19 to enter clinical trial in China. It uses a weakened common cold virus known as an adenovirus, which infects human cells but doesn’t cause disease, to deliver a fragment of genetic material from SARS-CoV-2. The experimental vaccine is built upon CanSinoBIO’s adenovirus-based viral vector vaccine technology platform. Results from preclinical animal studies of the vaccine showed that ‘Ad5-nCoV’ can induce a strong immune response in animal models, demonstrating a good safety profile.

In the phase 1 trial of Ad5-nCoV, participants were administered either a low, middle or high dose of the vaccine. Three weeks after vaccinations, the researchers observed that subjects in all three groups developed binding antibodies – the immune system’s frontline defenders. Test results also showed about half of the participants in the low- and middle- dose groups and three-quarters of participants in the high-dose group developed ‘neutralising antibodies’, capable of destroying live SARS-CoV-2 virus in a test tube.

The study also reported that those who received a single dose of the vaccine produced certain T-cell responses.

According to the study, the most common side effects of the vaccine were mild fever, headache, mild pain at the site of injection, fatigue and muscle pain. The researchers observed that nine participants developed a fever of more than 101 degrees Fahrenheit (38.5 degrees Celsius). Also, one participant in the high dose group developed a high fever along with shortness of breath, fatigue, and muscle pain. The effects occurred within 24 hours post-vaccination, and persisted for no more than 48 hours.
Ad5-nCoV: An Menschen getesteter Corona-Impfstoff zeigt kleine Erfolge
Chinesische Forscher haben eine erste kleine Wirkung eines Corona-Impfstoffs am Menschen nachgewiesen. Trumps Malariamittel ist dagegen bei einer großen Studie durchgefallen.
Chinesische Forscher haben weltweit erstmals mit einem möglichen Corona-Impfstoff eine Reaktion des Immunsystems bei Menschen hervorgerufen. Einen Rückschlag gab es dagegen für die Malariamittel Chloroquin und Hydroxychloroquin. Eine große Analyse der Daten von Corona-Patienten zeigte keinen Erfolg.
Der in China getestete Impfstoff Ad5-nCoV habe sich in einer ersten Versuchsphase als sicher und gut verträglich herausgestellt, schreiben die Forscher im Journal „The Lancet“ vom Freitag. Vor allem aber habe er eine Immunabwehr-Reaktion auf das Virus Sars-CoV-2 im menschlichen Körper erzeugt. Weitere Versuche seien notwendig, um herauszufinden, ob diese Reaktion auch eine Infektion mit dem Virus verhindere.
„Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein dar“, erklärte Hauptautor Wei Chen vom Beijing Institute of Biotechnology. Eine einzelne Dosis von Ad5-nCoV reiche demnach aus, um in 14 Tagen bei den Probanden virusspezifische, neutralisierende Antikörper und eine entsprechende Reaktion spezieller Abwehrzellen (T-Zellen) zu erzeugen.
Er riet dazu, die Ergebnisse dennoch „vorsichtig“ zu interpretieren. Ein Impfstoff, der allen zugänglich sei, sei noch weit entfernt. Ad5-nCoV wurde 108 gesunden Freiwilligen im chinesischen Wuhan verabreicht. Momentan sind nach „Lancet“-Angaben mehr als 100 mögliche Corona-Impfstoffe weltweit in der Entwicklung.
Eine umfassende Datenanalyse von Forschern aus den USA und der Schweiz bekräftigt, dass sich die Malaria-Arzneien Chloroquin und Hydroxychloroquin wahrscheinlich nicht zur Behandlung von Covid-19 eignen. Im Gegenteil, die Wirkstoffe erhöhen womöglich die Todesrate und führen zu mehr Herzrhythmusstörungen, berichten die Forscher im Journal „The Lancet“.
Sie hatten Daten von gut 96.000 Patienten aus Hunderten Kliniken ausgewertet, von denen fast 15.000 eines der Mittel allein oder in Kombination mit einem Antibiotikum bekommen hatten. Die Autoren um Mandeep Mehra von der Harvard Medical School sprechen sich dafür aus, die Mittel nur im Rahmen von klinischen Studien einzusetzen und sorgfältig zu prüfen. Zu ähnlichen Ergebnissen waren zuvor schon kleinere Studien gekommen.
Dabei nimmt US-Präsident Donald Trump nach eigenen Angaben das Malaria-Medikament als Corona-Prophylaxe. Er nehme seit etwa eineinhalb Wochen Hydroxychloroquin ein, sagte Trump Anfang der Woche im Weißen Haus. Er habe „sehr gute Dinge“ über das seit Langem zugelassene Malaria-Präparat gehört, sagte Trump.

Virus in Muttermilch nachgewiesen
Virologen aus Ulm haben das neue Coronavirus erstmals in der Muttermilch einer an Covid-19 erkrankten Frau nachgewiesen. Auch ihr Säugling sei an dem Virus erkrankt, teilte das Team um Jan Münch und Rüdiger Groß von der Universität Ulm mit. Es sei noch unbekannt, ob die Viren in der Milch auch infektiös sind und durch das Stillen auf den Säugling übertragen werden könnten, betonen die Forscher. Sie veröffentlichten die Studie ebenfalls im Journal „The Lancet“.
Die Virologen hatten die Muttermilch von zwei Frauen auf Erbgut des neuen Coronavirus untersucht, die sich nach der Entbindung im Krankenhaus zusammen mit ihren Neugeborenen ein Zimmer teilten. Als eine der Frauen Krankheitssymptome entwickelte, wurde sie mit ihrem Neugeborenen isoliert und beide wurden positiv auf Sars-CoV-2 getestet. Die Zimmernachbarin bemerkte erst später Symptome und wurde dann – ebenso wie ihr Kind – auch positiv getestet.
In den Muttermilch-Proben der zuerst erkrankten Frau fanden die Wissenschaftler keine Hinweise auf das neue Coronavirus. Das Ergebnis in den Proben der zweiten Mutter war dagegen vier Mal positiv. Nach 14 Tagen sei kein Virus mehr in der Muttermilch nachweisbar gewesen und die Mutter sowie ihr Kind erholten sich von Covid-19.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hatte bisher keinen Nachweis des neuen Coronavirus in Muttermilch verzeichnet. „Es gibt keinen Grund, das Stillen zu vermeiden oder zu beenden“, heißt es dazu in den Empfehlungen auf der Homepage der Organisation.
Ärzte der Augsburger Uniklinik haben bei der Obduktion verstorbener Corona-Patienten durchweg „ungewöhnlich schwere, teils mutmaßlich irreversible“ Schäden im Lungengewebe festgestellt. Sie seien offensichtlich nicht bei der Beatmung, sondern am ehesten direkt durch das Virus entstanden, teilte die Uniklinik am Freitag mit. Das Ärzteteam sehe die Veränderung als Todesursache an.
Die Ergebnisse ihrer ersten zehn Obduktionen beschreibt es im „Journal of the American Medical Association“ („Jama“). „Alle Patienten litten an schweren Grunderkrankungen, die jedoch nicht unmittelbar zum Tod führten“, sagte Professor Bruno Märkl, Direktor der Pathologie an der Uniklinik. In den übrigen Organen seien keine augenscheinlich schweren Veränderungen nachgewiesen worden.
COVID-19: Oxford University coronavirus vaccine candidate enters advanced human trialsHealth Anushree GuptaUpdated May 23, 2020

On Friday, the University of Oxford said that the researchers have begun recruiting adults and children for advanced human trials of the vaccine.
There are more than a hundred vaccine candidates under development against the novel coronavirus which has infected more than 5 million people.
The vaccine candidate from Oxford University is one of the early hopes against COVID-19. As the race towards finding a vaccine against the novel coronavirus that has infected more than 5 million people around the world intensifies, a promising vaccine candidate from Oxford University has reportedly begun advanced human trials.

On Friday, the University of Oxford said that the researchers have begun recruiting adults and children for advanced human trials of the vaccine. The trials will involve up to 10,260 volunteers across the UK.

The trials conducted so far
Initially, the first phase of trials began in April with about 1,000 volunteers. The results of the first trial were completed and are now under a follow-up. The advanced trial phase will have phase 2 and phase 3 trials of the vaccine.

For phase 2, the range of subject groups is expanded, and the vaccine is administered in a small number of older adults and children aged between 5-12 years, and 56-69 years, and also those who are above the age of 70.

This trial phase will help researchers understand how to vaccine produces an immune response in bodies of different age groups.

Phase 3 of the trials will involve studying how the vaccine performs in bodies of a large number of adults, aged 18 and above. It will help researchers to understand how to vaccine will help in preventing infection and complications due to COVID-19.

The advanced trial phases
To conduct the trials, adult participants in both phase 2 and 3 of the trials will be given one or two doses of the ChAdOx1 nCoV-19 or another licenced vaccine called the MenACWY, which will be administered in the control group.

"The clinical studies are progressing very well and we are now initiating studies to evaluate how well the vaccine induces immune responses in older adults and to test whether it can provide protection in the wider population," Andrew Pollard, head of the Oxford Vaccine Group, said in a statement.

To check the efficacy of the vaccine, the number of infections between the two groups will be studied to see if the new vaccine made any difference in infections or complications.

"We are very grateful to the huge support of the trial volunteers in helping test whether this new vaccine could protect humans against the pandemic coronavirus," Pollard added, reported IANS.
The world has high hopes from the Oxford COVID-19 vaccine candidate with pharma giants like AstraZeneca already on board for the speedy production of the vaccine.

The vaccine, however, failed to prevent infections in the animal trials, it was reported a few days ago.


New York clinical trial quietly tests heartburn remedy against coronavirus
By Brendan Borrell April 26, 2020
Science’s COVID-19 reporting is supported by the Pulitzer

The fast-growing List of possible treatments for the novel coronavirus includes an unlikely candidate: famotidine, the active compound in the over-the-counter heartburn drug Pepcid. On 7 April, the first COVID-19 patients at Northwell Health in the New York City area began to receive famotidine intravenously, at nine times the heartburn dose. Unlike other drugs the 23-hospital system is testing, including Regeneron’s sarilumab and Gilead Sciences’s remdesivir, Northwell kept the famotidine study under wraps to secure a research stockpile before other hospitals, or even the federal government, started to buy it. “If we talked about this to the wrong people or too soon, the drug supply would be gone,” says Kevin Tracey, a former neurosurgeon in charge of the hospital system’s research.

As of Saturday, 187 COVID-19 patients in critical status, including many on ventilators, have been enrolled in the trial, which aims for a total of 1174 people. Reports from China and molecular modeling results suggest the drug, which seems to bind to a key enzyme in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), could make a difference. But the hype surrounding hydroxychloroquine and chloroquine—the unproven antimalarial drugs touted by President Donald Trump and some physicians and scientists—has made Tracey wary of sparking premature enthusiasm. He is tight-lipped about famotidine’s prospects, at least until interim results from the first 391 patients are in. “If it does work, we’ll know in a few weeks,” he says.

People work on the production line of chloroquine phosphate
Antimalarials widely used against COVID-19 heighten risk of cardiac arrest. How can doctors minimize the danger?
Francis Collins with others testifying during the House Appropriations Labor, Health and Human Services, Education and Related Agencies Subcommittee
To streamline coronavirus vaccine and drug efforts, NIH and firms join forces
See all of our coverage of the coronavirus outbreak
A globe-trotting infectious disease doctor named Michael Callahan was the first to call attention to the drug in the United States. Callahan, who is based at Massachusetts General Hospital and has extensive connections in the biodefense world, has spent time in disease hot zones around the world, including the 2003 outbreak of another coronavirus disease, SARS, in Hong Kong. In mid-January, he was in Nanjing, China, working on an avian flu project. As the COVID-19 epidemic began to explode in Wuhan, he followed his Chinese colleagues to the increasingly desperate city.

The virus was killing as many as one out of five patients older than 80. Patients of all ages with hypertension and chronic obstructive pulmonary disease were faring poorly. Callahan and his Chinese colleagues got curious about why many of the survivors tended to be poor. “Why are these elderly peasants not dying?” he asks.

In reviewing 6212 COVID-19 patient records, the doctors noticed that many survivors had been suffering from chronic heartburn and were on famotidine rather than more-expensive omeprazole (Prilosec), the medicine of choice both in the United States and among wealthier Chinese. Hospitalized COVID-19 patients on famotidine appeared to be dying at a rate of about 14% compared with 27% for those not on the drug, although the analysis was crude and the result was not statistically significant.

But that was enough for Callahan to pursue the issue back home. After returning from Wuhan, he briefed Robert Kadlec, assistant secretary for preparedness and response at the Department of Health and Human Services, then checked in with Robert Malone, chief medical officer of Florida-based Alchem Laboratories, a contract manufacturing organization. Malone is part of a classified project called DOMANE that uses computer simulations, artificial intelligence, and other methods to rapidly identify U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs and other safe compounds that can be repurposed against threats such as new viruses.

Malone had his eyes on a viral enzyme called the papainlike protease, which helps the pathogen replicate. To see whether famotidine binds to the protein, he would ordinarily need the enzyme’s 3D structure, but that would not be available for months. So Malone recruited computational chemist Joshua Pottel, president of Montreal-based Molecular Forecaster, to predict it from two crystal structures of the protease from the 2003 SARS coronavirus, combined with the new coronavirus’ RNA sequence.

It was hardly plug-and-play. Among other things, they compared the gene sequences of the new and old proteases to rule out crucial differences in structure. Pottel then tested how 2600 different compounds interact with the new protease. The modeling yielded several dozen promising hits that pharmaceutical chemists and other experts narrowed to three. Famotidine was one. (The compound has not popped up in in vitro screens of existing drug libraries for antiviral activity, however.)

“If it does work, we’ll know in a few weeks,” says Northwell Health’s Kevin Tracey, who leads the famotidine study. NORTHWELL HEALTH
With both the tantalizing Chinese data and the modeling pointing toward famotidine, a low-cost, generally safe drug, Callahan contacted Tracey about running a double-blind randomized study. COVID-19 patients with decreased kidney function would be excluded because high doses of famotidine can cause heart problems in them.

After getting FDA approval, Northwell used its own funds to launch the effort. Just getting half of the needed famotidine in sterile vials took weeks, because the injectable version is not widely used. On 14 April, the U.S. Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), which operates under Kadlec, gave Alchem a $20.7 million contract for the trial, most of which paid Northwell’s costs.

The study’s draft protocol was aimed only at evaluating famotidine’s efficacy, but Trump’s “game-changer” antimalarial drug was rapidly becoming the standard of care for hospitalized COVID-19 patients. That meant investigators would only be able to recruit enough subjects for a trial that tested a combination of famotidine and hydroxychloroquine. Those patients would be compared with a hydroxychloroquine-only arm and a historic control arm made up of hundreds of patients treated earlier in the outbreak. “Is it good science? No,” Tracey says. “It’s the real world.”

Michael Callahan during a medical evacuation of COVID-19 patients from a cruise ship MICHAEL CALLAHAN
Anecdotal evidence has encouraged the Northwell researchers. After speaking to Tracey, David Tuveson, director of the Cold Spring Harbor Laboratory Cancer Center, recommended famotidine to his 44-year-old sister, an engineer with New York City hospitals. She had tested positive for COVID-19 and developed a fever. Her lips became dark blue from hypoxia. She took her first megadose of oral famotidine on 28 March. The next morning, her fever broke and her oxygen saturation returned to a normal range. Five sick co-workers, including three with confirmed COVID-19, also showed dramatic improvements after taking over-the-counter versions of the drug, according a spreadsheet of case histories Tuveson shared with Science. Many COVID-19 patients recover with simple symptom-relieving medications, but Tuveson credits the heartburn drug. “I would say that was a penicillin effect,” he says.

After an email chain about Tuveson’s expe5rience spread widely among doctors, Timothy Wang, head of gastroenterology at Columbia University Medical Center, saw more hints of famotidine’s promise in his own retrospective review of records from 1620 hospitalized COVID-19 patients. Last week, he shared the results with Tracey and Callahan, and he added them as a co-authors on a paper now under review at the Annals of Internal Medicine. All three researchers emphasize, though, that the real test is the trial now underway. “We still don’t know if it will work or not,” Tracey says.

Callahan has kept busy since his return from China. Kadlec deployed him on medical evacuation missions of Americans on two heavily infected cruise ships. Now back to doing patient rounds in Boston, he says the famotidine lead underscores the importance of science diplomacy in the face of an infectious disease that knows no borders. When it comes to experience with COVID-19, he says, “No amount of smart people at the [National Institutes of Health] or Harvard or Stanford can outclass an average doctor in Wuhan.”

Posted in: HealthCoronavirus

Coronavirus: Hilft das Antidepressivum Fluvoxamin gegen Covid-19?
Larissa Hellmund

Fluvoxamin wird eigentlich gegen Depressionen eingesetzt. Nun legen erste Forschungsergebnisse nahe, dass es auch bei Patienten mit Covid-19 helfen könnte. Die erste klinische Studie läuft bereits.
In vielen Fällen verläuft eine Infektion mit Covid-19 milde: Zwar leiden die Betroffenen häufig unter Fieber und angegriffenen Atemwegen, aber der Körper kann das Virus von alleine bekämpfen.

Wie die vielen Patienten auf den Intensivstationen und die große Anzahl an Todesfällen zeigen, kann es allerdings auch anders kommen.

Für diese Personen, für die das Coronavirus ein besonderes Risiko darstellt, könnte es nun möglicherweise Grund zur Hoffnung geben.

Denn Forscher konnten bei Mäusen erste positive Ergebnisse für das Medikament Fluvoxamin als Heilmittel bei einer Corona-Erkrankung verzeichnen.

Coronavirus: Bekanntes Medikament als Hoffnungsträger

In den USA untersuchen Forscher zurzeit erstmals in Form einer klinischen Studie an Patienten, inwiefern das Arzneimittel Fluvoxamin gegen Covid-19 eingesetzt werden kann.

Dabei werden insgesamt 152 Patienten, die an Covid-19 erkrankt sind, an der Washington University untersucht. Die Hälfte wird dabei mit Fluvoxamin behandelt, die anderen Probanden bekommen ein Placebo.

Die Testpersonen wurden dazu aufgerufen, sich zu Hause zu isolieren und werden per Telefon oder online überwacht. Dazu erhalten die Studienteilnehmer Thermometer, Sauerstoffsensoren für die Fingerspitzen und automatische Blutdruckmessgeräte.

„Wir hoffen, dass wir bei Patienten, denen es gut genug geht, um zu Hause zu sein, durch die Verabreichung von Fluvoxamin abwenden können, dass sie kränker werden und ins Krankenhaus gehen müssen", erklärt Dr. Caline Mattar, Wissenschaftlerin der Abteilung für Infektionskrankheiten an der Universität Washington.

Fluvoxamin ist dabei kein neu entwickeltes Medikament, sondern wird schon seit Jahren in der Behandlung depressiver Erkrankungen und Zwangsstörungen eingesetzt.

Sollten die Studienergebnisse daher erfolgsversprechend ausfallen, wäre das Arzneimittel eine verfügbare, viel erprobte und zudem erschwingliche Behandlungsoption zur Bekämpfung der Pandemie, da das Arzneimittel bereits zugelassen ist und breit vermarktet wird.

Aber wie kommt man überhaupt darauf, dass ein Antidepressivum bei den Symptomen von Corona Abhilfe leisten könnte?

Inwiefern sich Corona und Depressionen ähneln

Bereits seit 2011 ist bekannt, dass antidepressive Therapien vorbeugende Wirkung gegen eine Entgleisung des Immunsystems haben.

2017 wurde dann in weiteren Forschungen erkannt, dass es bei Depressiven selbst zu einer erhöhten Produktion von Entzündungszytokinen kommt – Proteine, die für die Signalübertragung zwischen den Immunzellen zuständig sind und in zu hoher Konzentration eine Überreaktion des Immunsystems hervorrufen können.

In dieser Hinsicht könnten sich die körperlichen Vorgänge von Patienten mit Depressionen und Patienten, die besonders schwer an Corona erkranken, ähneln: Das Immunsystem reagiert über und wendet sich dadurch sozusagen gegen den eigenen Körper.

Darum waren die Vorab-Experimente mit Mäusen der University of Virginia School of Medicine so erfolgsversprechend: Dort wurde festgestellt, dass Fluvoxamin bei den Tieren die Produktion von Entzündungszytokinen reduzieren konnte.

Entsprechend hoffnungsvoll ist das Team um Dr. Alban Gaultier nun, dass sich in der gestarteten klinischen Studie ähnlich positive Effekte auch bei Menschen zeigen werden.

Das könnte im besten Fall bedeuten, dass zukünftige Corona-Erkrankungen gezielter behandelt und dadurch wesentlich milder verlaufen könnten.

University of Virginia: "COVID-19: UVA Discovery Spurs Clinical Trial of Antidepressant to Fight Virus" , abgerufen am 20.05.2020:,…

Neuropsychopharmacology: "The Effect of Antidepressant Medication Treatment on Serum Levels of Inflammatory Cytokines: A Meta-Analysis", abgerufen am 20.05.2020:,

Nature: "Integrating neuroimmune systems in the neurobiology of depression", abgerufen am 20.05.2020:,

Science Translational Medicine: "Modulation of the sigma-1 receptor–IRE1 pathway is beneficial in preclinical models of inflammation and sepsis", abgerufen am 20.05.2020:,

Bildergalerie: 10 Tipps zum Schutz vor Viren und Bakterien

Folie 1 von 10: Regelmäßig Händewaschen: Ob an die Nase oder den Mund – auch wenn es unbewusst passiert, fasst man sich täglich mehrfach ins Gesicht und verteilt dabei jegliche Viren und Bakterien, die an den Händen haften. Die Hände sind die größte Gefahr für die Schleimhäute, deshalb ist regelmäßiges Händewäschen das höchste Gebot, um sich vor jeglichen Infektionen zu schützen. Damit auch möglichst alle Viren und Bakterien beseitigt werden, sollte man mindestens 20 Sekunden lang alle Bereiche der Hände, auch die Stellen zwischen den Fingern und den Daumen, gründlich mit Seife reinigen. Für zwischendurch und unterwegs kann eine kleine Flasche Desinfektionsgel eine gute Lösung sein. Man sollte es allerdings nicht zu häufig anwenden, da es die Haut austrocknen kann.

Folie 2 von 10: Gesund und ausgewogen ernähren: „Iss dein Gemüse“ – an diesem Satz ist wirklich etwas dran. Doch damit der Körper richtig arbeiten kann, braucht er mehr als Gemüse, nämlich eine ausgewogene und gesunde Ernährung. Nur wenn er alle wichtigen Vitamine und Nährstoffe erhält, kann er aktiv jegliche Erreger abwehren. Daher rät die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) , dass man vor allem Abwechslung in seine Ernährung bringt, sich dabei hauptsächlich auf pflanzliche Lebensmittel stützt. Drei Portionen Gemüse und zwei Portionen Obst pro Tag sollte man essen, damit man genug Nährstoffe, Ballaststoffe und sekundäre Pflanzenstoffe zu sich nimmt. Milchprodukte dürfen täglich auf dem Speiseplan stehen, Fleisch oder Fisch hingegen nur ein- bis zweimal pro Woche, denn auch wenn sie reich an Eisen, Selen und Zink sind, enthalten sie schwer verwertbare Inhaltsstoffe. Auch in puncto Salz und Zucker sollte man möglichst sparsam vorgehen und stattdessen zu Kräutern und Gewürzen greifen. Nicht vergessen: Der Körper braucht täglich rund 1,5 Liter Flüssigkeit. Dabei sollte man gesüßte Getränke meiden und stattdessen Wasser oder ungesüßte Tees trinken.

Folie 3 von 10: Ausreichend Schlaf einplanen: So spannend das abendliche Fernsehprogramm oder die neue Serie auch ist, sollte man seinem Körper den Gefallen tun, ausreichend Schlaf einzuplanen. Der Körper, genauer genommen die körpereigenen T-Zellen, benötigen Schlaf, um mögliche Erreger erkennen und beseitigen zu können – eine Studie der Universität Lübeck zeigt, dass zu wenig Schlaf die Aktivität der T-Zellen sichtlich reduziert und damit die Gefahr, dass sich Viren und Bakterien ausbreiten, begünstigt. Daher sollte man versuchen, nachts mindestens sieben bis acht Stunden zu schlafen.

Folie 4 von 10: Bewegung an der frischen Luft: Auch am Tag kann man seinen Körper unterstützen, indem man regelmäßige Bewegung an der frischen Luft in den Alltag integriert. Das hilft nicht nur dem Immunsystem, sondern auch dem Wohlbefinden. Bewegung jeglicher Art regt die Organe und die Muskulatur an und sorgt für die Ausschüttung von Glückshormonen – also ein natürlicher Muntermacher. Außerdem sorgt ein gesundes Maß an Bewegung dafür, dass der Körper vermehrt Immunzellen produziert, die vor Erregern schützen sollen. Doch Vorsicht: Intensiver und übermäßiger Sport kann auch das Gegenteil bewirken und das Immunsystem schwächen. Es ist wichtig, die Bedürfnisse des eigenen Köpers kennenzulernen und zu erfüllen.

Folie 5 von 10: Stress ist Gift: Stress ist nicht immer schlecht – eine Studie zeigt, dass kurzzeitiger Stress die Abwehrreaktion mobilisieren kann und dem Körper einen kleinen Kick gibt. Doch es ist wichtig, dass der Stresszustand nach einer bestimmten Zeit wieder reguliert wird. Dauerstress führt nämlich dazu, dass der Körper langfristig geschwächt wird und somit anfälliger für Infektionen ist. Genau genommen führt Dauerstress zur Ausschüttung von übermäßigem Cortisol – und das wiederum zur Einschränkung der Immunzellen, die eigentlich für die Bekämpfung der eingedrungenen Erreger zuständig sind. Sich Auszeiten vom Alltag zu nehmen und die freie Zeit für Dinge, die gut tun, zu nutzen, ist daher besonders wichtig.

Folie 6 von 10: Regelmäßig Lüften: Draußen ist es kalt und ungemütlich – trotzdem sollte regelmäßiges Lüften an der Tagesordnung stehen, denn in der Luft sammeln sich im Laufe des Tages allerlei Viren, die von Mitmenschen ausgestoßen werden. Besonders in Büros oder Räumen, in denen sich viele Menschen aufhalten, kann das schnell zu einem Risiko für Infektionen werden. Daher sollte man drei- bis viermal täglich die Fenster aufreißen und stoßlüften, zehn Minuten reichen für eine optimale Luftzirkulation völlig aus.

Folie 7 von 10: Küchenutensilien regelmäßig reinigen: Nicht nur Mitmenschen oder Türgriffe können ein Risiko für Infektionen darstellen – viele Viren und Bakterien lauern auch in der eigenen Küche, warnt das Bundesamt für Risikobewertung (BfR) . Besonders in Küchentüchern und Spülschwämmen vermehren sich Krankheitserreger besonders gut und kommen so immer wieder mit Lebensmitteln und Arbeitsflächen in Kontakt. Feuchte Tücher und Schwämme stellen bei Raumtemperatur den optimalen Platz für die Vermehrung von Bakterien dar. Daher sollten jegliche Küchenlappen möglichst oft gewaschen oder ausgewechselt werden, denn nur so ist Geschirr nach dem Spülen wirklich sauber.

Folie 8 von 10: Kreuzkombination vermeiden: Es ist natürlich klar, dass man sich vor der Zubereitung von Lebensmitteln die Hände wäscht, aber auch während der eigentlichen Zubereitung gibt es einige Regeln zu beachten, um sich vor Bakterien zu schützen. Besonders rohes Fleisch, Ei, Fisch oder ungewaschenes Gemüse sind oft Träger von Bakterien, daher sollte nach jedem Kontakt zwischen Lebensmittel und Arbeitsoberfläche eine gründliche Reinigung mit Wasser und Spülmittel stattfinden. Eine andere Möglichkeit ist es, die oben genannten Lebensmittel getrennt von allen anderen Zutaten zuzubereiten und das Schneidebrett nach dem Gebrauch abzuspülen. Nur so lassen sich Kreuzkontaminationen, also die Übertragung von Bakterien auf andere Lebensmittel, vermeiden.

Folie 9 von 10: Lebensmittel richtig kühlen: Kühlschranklagerung nach System? Wer die Viren- und Bakterienrate in seiner Küche möglichst geringhalten möchte, sollte auch im Kühlschrank einige Regeln befolgen. Allgemein sollten Lebensmittel auch im Kühlschrank in geschlossenen Behältern gelagert werden, sodass auch hier keine Kreuzkontaminationen stattfinden können. Lebensmittel wie Fleisch, Fisch oder Geflügel sollte neben dem Gefrierfach den kühlsten Platz einnehmen. Dieser befindet sich meist oberhalb des Gemüsefachs. Für den Kühlschrank selbst empfiehlt sich eine Temperatur unter fünf Grad, die man in regelmäßigen Abständen kontrolliert. Außerdem sollten die Lebensmittel nicht zu dicht aneinandergereiht sein, denn sonst kann die kühle Luft nicht mehr ausreichend zirkulieren.

Folie 10 von 10: Lebensmittelrückstände beseitigen: Nach dem Essen stapelt sich gerne mal das Geschirr – aber genau jetzt heißt es abspülen. Denn gerade auf feuchtem und dreckigem Geschirr breiten sich Keime sich schnell aus. Um die Viren- und Bakterien nach dem Spülen so gering wie möglich zu halten, sollte man das Geschirr darüber hinaus mit klarem Wasser abspülen, bevor man es abtrocknet. Durch das klare Wasser verringert sich die Zahl der Keime zusätzlich. Achtung: Beim Abtrocknen sollte man darauf achten, dass das Handtuch zuvor nicht für die Hände oder ungereinigte Lebensmittel genutzt wurde.

Das von den Präsidenten Trump und Bolsonaro als Wundermittel gegen Corona-Infektionen angepriesene Malariamittel taugt nicht zur Behandlung. Im Gegenteil, Forscher erwarten, dass Chloroquin das Sterberisiko sogar erhöht.

Eine umfassende Datenanalyse bestätigt laut einem Bericht im Wissenschaftsjournal "The Lancet" die Ergebnisse kleinerer Studien, dass sich die Malaria-Arzneien Chloroquin und Hydroxychloroquin wahrscheinlich nicht zur Behandlung von COVID-19 eignen. Im Gegenteil, die Wirkstoffe erhöhen womöglich die Todesrate und führen zu mehr Herzrhythmusstörungen, berichten Forscher aus den USA und der Schweiz im Journal "The Lancet". Sie hatten Daten von gut 96.000 Patienten ausgewertet, von denen fast 15.000 eines der Mittel allein oder in Kombination mit einem Antibiotikum bekommen hatten.

Kritische Wirkung vor allem in Kombination mit Antibiotika

Die Autoren sprechen sich dafür aus, die Mittel nur im Rahmen von klinischen Studien einzusetzen und den Nutzen sorgfältig zu prüfen. Derzeit laufen zahlreiche klinische Studien, in denen die Wirksamkeit genauer geprüft wird. Die Ergebnisse des Teams um Mandeep Mehra von der Harvard Medical School weisen nicht auf einen Nutzen der Mittel hin. Die Patientendaten der Studie stammten von 671 Krankenhäusern auf sechs Kontinenten. Alle vier Behandlungsarten – die beiden Mittel jeweils allein oder mit Antibiotikum – erhöhten das Sterberisiko im Krankenhaus. Vor allem Hydroxychloroquin zusammen mit einem Antibiotikum erwies sich als schlecht: Einer von vier der so behandelten Patienten starb, laut der Studie. In der Kontrollgruppe war es nur einer von elf Patienten. Auch bestimmte Herzrhythmusstörungen traten gehäuft auf: Bei 8 Prozent im Vergleich zu 0,3 Prozent der Kontrollgruppe.

Forscher halten weitere Studien für dringend geboten

Das Team hatte zahlreiche mögliche Einflussfaktoren berücksichtigt, wie das Alter der Patienten oder Vorerkrankungen wie Diabetes und Herzkrankheiten. Es kann dennoch nicht sicher ausschließen, dass es andere, nicht berücksichtigte Faktoren gibt, die die Unterschiede zwischen den Gruppen verursachen.

Eben aus diesem Grund seien kontrollierte klinische Studien zu den Mitteln dringend nötig, sagt Mitautor Frank Ruschitzka vom Universitätsspital Zürich. "Wir wissen von unserer Studie, dass die Chance, dass diese Mittel den Verlauf von COVID-19 verbessern, ziemlich gering ist." Zu ähnlichen Ergebnissen waren zuvor schon kleinere Studien gekommen.

Selbsternannte Experten auf dem Holzweg

US-Präsident Donald Trump hatte Hydroxychloroquin wiederholt als Wundermittel bezeichnet. Es pries das Medikament als "Geschenk Gottes". Er selbst habe es in den vergangenen zwei Wochen prophylaktisch eingenommen, um sich vor dem Coronavirus zu schützen.

In Brasilien wird es auf Geheiß von Präsident Jair Bolsonaronun ganz offiziell zur Behandlung von COVID-19 empfohlen. Das Gesundheitsministerium teilte in einem aktualisierten Leitfaden für Mediziner mit, das Mittel könnte auch Menschen mit nur leichten Symptomen verabreicht werden. Patienten müssten aber eine Erklärung unterschreiben, dass sie über mögliche Nebenwirkungen informiert wurden.

Insbesondere Chloroquin hat zahlreiche Nebenwirkungen wie zum Beispiel Übelkeit, Erbrechen, Hautausschläge, aber auch neurologische, kardiologische und Sehstörungen. Das ähnliche Hydroxychloroquin ist besser verträglich und wird auch als Mittel gegen rheumatische Erkrankungen, Hauttuberkulose und die Autoimmunerkrankung Lupus eingesetzt.

qu/rb (dpa, afp)
X-ray experiments zero in on COVID-19 antibodies
Scientists reveal potential coronavirus therapy using structural biology and the Advanced Light Source




As scientists across the globe race to develop a vaccine against SARS-CoV-2, the coronavirus that causes COVID-19, an international team led by Davide Corti at Vir Biotechnology and David Veesler at the University of Washington has been working around the clock on a complementary approach – identifying neutralizing antibodies that could be used as a preventative treatment or as a post-exposure therapy.

Their latest findings, which include data gathered at Berkeley National Laboratory’s (Berkeley Lab’s) Advanced Light Source (ALS), indicate that antibodies derived from SARS survivors could potently block entry of SARS-CoV-2 and other closely related coronaviruses into host cells. In a study published this week in Nature, the scientists note that the most promising candidate antibody is already on an accelerated development path toward clinical trials.

"We are very excited to have found this potent neutralizing antibody that we hope will participate in ending the COVID-19 pandemic," said Veesler.

Leveraging the immune system

Neutralizing antibodies are small proteins that inhibit pathogens by binding to the molecule or molecules that the microbe or virus uses to infect host cells. In humans and other animals, special immune cells produce neutralizing antibodies in response to infections, so that if the same pathogen is encountered again the body can eliminate it more quickly. Though natural neutralizing antibodies are typically only produced in the body for a limited time after the initial infection – past research with coronaviruses shows neutralizing antibodies last one or two years – scientists can manufacture pharmaceutical quantities of identical antibodies so long as they know the protein sequence. Mass-produced antibodies may then be given to people who do not yet have any of their own antibodies against that particular pathogen. Vaccines, on the other hand, induce the body to produce its own antibodies by introducing a carefully chosen part of a pathogen – typically a molecule from its outer surface, or a weakened or inert version of the entire pathogen.

Soon after SARS-CoV-2 emerged in late 2019, Veesler and his colleagues began screening for potential neutralizing antibodies among those identified from SARS and MERS survivors in 2003 and 2013, respectively. Veesler’s structural biology team specializes in studying the protein machinery that pathogens use to infect hosts. The work is crucial for discovering what molecules can be targeted by treatments and vaccines. Their previous research on the SARS- and MERS-causing coronaviruses revealed that some neutralizing antibodies produced in response to those diseases were also effective against closely related coronaviruses. So, they suspected that several might inhibit SARS-CoV-2, which is very closely related to SARS-CoV.

The screening yielded eight antibodies that can bind to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein – a pyramid-shaped structure on the viral surface, composed of proteins with attached carbohydrates, that facilitates entry into the host cell. Multiple studies have suggested that the spike glycoprotein is the main target for both neutralizing antibodies and vaccines, and vaccines currently in development use a piece of this structure to prime the immune system. Further tests narrowed the field to reveal one SARS-CoV antibody, called S309, that successfully neutralizes SARS-CoV-2.

Mapping the structure

To understand how this antibody hinders the spike protein, and to gather the information necessary to reproduce it, the team behind the current study used cryo-electron microscopy (cryo-EM) at the University of Washington Arnold and Mabel Beckman cryoEM center and X-ray crystallography performed at ALS beamline 5.0.2., which is managed by the Berkeley Center for Structural Biology (BCSB). The ALS – a Department of Energy (DOE) user facility open to both industry and commercial teams – is a particle accelerator called a synchrotron that produces extremely bright beams of light from infrared to X-rays. The beams are directed into beamlines to support a wide range of scientific techniques, including protein crystallography. Operation of the ALS to conduct this research was supported in part by the U.S. Department of Energy National Virtual Biotechnology Laboratory, a consortium of DOE National laboratories with core capabilities relevant to the threats posed by COVID-19, and funded under the Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security (CARES) Act.

"David’s group is a more recent user of the BCSB beamlines," said Marc Allaire, a biophysicist in Berkeley Lab’s Biosciences Area and head of the BCSB. "In 2018, they used the ALS to examine the spike glycoproteins of other coronaviruses and investigate how potential antibodies bind to them, and when it became clear that SARS-CoV-2 was a threat we were able to give the team priority time to use the beamlines." The group used the ALS in early February and on March 31 they analyzed crystallized samples of S309. These samples are not infectious and posed no safety risk.

"I have been in the field for quite a while and I am still fascinated by the power of protein crystallography," Allaire added. In crystallography, a beam of X-ray light aimed at crystallized samples generates diffraction patterns. The intensities of the diffracted spots are then measured and used to reconstruct a 3D map of a molecule’s atomic structure. Beamline 5.0.2 is a specialized crystallography beamline that has been in operation for 20 years supporting a broad spectrum of structural biology studies and drug discovery. "We feel privileged to be contributing to David and Davide’s amazing effort and the promise of S309."


Veesler and Corti’s work is funded by the National Institute of General Medical Sciences (NIGMS), the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, a Pew Biomedical Scholars Award, and a Burroughs Wellcome Fund award. The Berkeley Center for Structural Biology is supported in part by the Howard Hughes Medical Institute and NIGMS.

Founded in 1931 on the belief that the biggest scientific challenges are best addressed by teams, Lawrence Berkeley National Laboratory and its scientists have been recognized with 13 Nobel Prizes. Today, Berkeley Lab researchers develop sustainable energy and environmental solutions, create useful new materials, advance the frontiers of computing, and probe the mysteries of life, matter, and the universe. Scientists from around the world rely on the Lab’s facilities for their own discovery science. Berkeley Lab is a multiprogram national laboratory, managed by the University of California for the U.S. Department of Energy’s Office of Science.

DOE’s Office of Science is the single largest supporter of basic research in the physical sciences in the United States, and is working to address some of the most pressing challenges of our time. For more information, please visit

CAPTION This transmission electron microscope image shows SARS-CoV-2 – the virus that causes COVID-19 – isolated from a patient in the U.S. The protrusions visible on the outside are the spike proteins that the virus particles use to fuse with and gain entry to host cells.
By quapan on 2020-05-22 00:01:12

Cialis is a medical solution used for treating ED (erectile dysfunction) problems. People interested in taking Cialis for their impotence issues should know that this medication works in the same way as Generic Viagra and has the same benefits as the famous blue pill. Patients should also know some safety measures before taking Cialis in order to avoid unwanted side-effects. For example, men who plan to take Cialis in order to treat their ED problems should know that also taking medications that contain nitrates is forbidden. The active ingredient in Cialis, just like the one in Generic Viagra and other generic ED pills like Kamagra and Silagra, can cause allergic reactions or undesired side-effects when it is combined with nitrates pills.

Nitrates based medications are usually recommended for patients who suffer from chest pain. If patients want to start a treatment with Cialis or Generic Viagra, they should stop taking chest pills for a while in order to avoid unwanted and maybe dangerous side-effects. Also, patients should not take poppers or recreational drugs such as butyl nitrate or amyl nitrate while they are undergoing ED treatment with Cialis. The combination between nitrates and the active ingredient in Cialis may cause sudden drop in blood pressure which can be harmful for the human organism.

Patients should also test their allergic reaction to Tadalafil, the active ingredient in Cialis. If they discover that they are allergic to it, they should search for another ED medication with a different active ingredient. Patients should also know that after taking the Cialis pill, its ingredients can remain in the human body for 2 or 3 days. Men who suffer from kidney or liver problems may experience disturbing side-effects that are caused by the ingredients which persist in the organism. If the side-effects are seriousScience Articles, they should check with a specialist immediately and stop taking Cialis.

Amazing Facts – What About the Trinity? | Book Review

In “Amazing Facts – What About the Trinity? | Book Review” we examine a booklet put out by the AF ministry which deals with the subject of the Godhead in order to compare it with what the Bible clearly teaches about who God is. We hope it will trigger an interest in you to understand this subject better.

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